古地名，存于北周到清朝之間，轄地大概在今天泗縣，泗洪，天長，盱眙，明光一帶。 最后的州城在現在的泗縣城。 泗州古城遺址現在江蘇省盱眙縣境內。

古泗州在夏、商、周時均為徐國。

春秋時，徐國為吳國所滅，徐屬吳國。

戰國屬楚國。

秦始皇統一中國后，該地為東�？は碌捻炫_，因縣治曾設在山上,取“張目為盱,直視為眙”之意,故縣名曰“盱眙”又因境內山上盛產都梁香草。

秦末，楚國義軍曾立楚懷王孫心建都于此。

西漢為徐州刺史部臨淮郡盱眙督尉，置夏丘縣，屬沛郡。

東漢初平四年（193)，曹操軍攻徐州，兵洗睢陵、夏丘。

三國時為魏國徐州下邳郡盱眙縣。

西晉時為徐州臨淮國盱眙。

北周末改安州為泗州，治宿豫(今江蘇宿遷東南)。

隋朝時隋煬帝曾在山上建都梁行宮，故又稱“都梁”（當時寫做：盱臺），隸屬于江都郡。

唐代河南采訪道下泗州的治所臨淮縣在今盱眙縣對岸，即在洪澤湖水下。

唐武德四年（621），析夏丘縣一部置虹縣。

唐武德六年，廢夏丘縣并入虹縣（夏丘縣名廢）。

唐貞觀八年（634），虹縣隸泗州。

唐元和四年（809），虹縣改隸宿州。

五代時為江都府泗州；

北宋為淮南東路泗州，州治泗州城。天長從揚州劃入泗州曾為州治。（單立天長軍時除外）

元祐七年（1092），割虹縣的靈璧鎮升為縣。

建炎元年（1127），宋金戰爭，虹地為金所有（《金史·地理志》虹州虹縣條）。后因長期戰爭，城郭淪為廢墟近60年。

元朝至元十三年（1276），虹復立縣治，屬江淮行省河南江北道，隸宿州。

明代設有鳳陽府泗州直隸州管轄，《鳳陽府志》云：“泗州南瞰淮水，北控汴流”。

明洪武四年（1371），泗州改屬中立府（后更名鳳陽府）。

明清泗州城屢遭洪水淹沒，康熙時（公元1680年）陷入洪澤湖，乃寄治盱眙。由于淮河流域的洪澇災害和地陷，泗洲城消失。

1777年（乾隆42年），泗州徙治舊虹縣縣城，虹縣改屬泗州（原屬鳳陽府），同時撤廢虹縣(后發展成今泗縣) 。

1912年（民國元年），撤廢泗州直隸州。

北洋軍閥時曾在鳳陽設有淮泗道，之后泗州分屬安徽，江蘇兩省，只見于一些縣名中。